Der junge Arzt John „J.D.“ Dorian erlebt mit seinen Kollegen den turbulenten und oft skurrilen Alltag im Krankenhaus. Dr. Kelso, ihr wenig wohlwollender Chef, und der gerissene Hausmeister machen den jungen Medizinern das Leben zusätzlich schwer. Neben den Herausforderungen im Job sorgt auch ihr Privatleben immer wieder für neue Turbulenzen.