Als Kinder mussten Sam und Dean Winchester den grausamen Verlust ihrer Mutter hinnehmen – sie wurde von einer rätselhaften, dämonischen Macht getötet. Ihr Vater machte sie daraufhin mit den Gefahren des Übernatürlichen vertraut, die in Amerikas dunklen Winkeln und abgelegenen Straßen lauern, und brachte ihnen bei, wie sie diese bekämpfen können. Heute reisen die Winchester-Brüder quer durchs Land und stellen sich jeder übernatürlichen Bedrohung, die ihnen begegnet.