Nachdem das Pentagon die Impossible Missions Force (IMF) aufgelöst hat, muss Ethan Hunt ohne die Unterstützung seiner Organisation weitermachen. Dabei stößt der ehemalige IMF-Agent auf die Spur des Syndikats – einer geheimnisvollen und äußerst gefährlichen Gruppierung, die sich als sein bislang stärkster Gegner entpuppt. Das Syndikat agiert im Verborgenen und verfügt über hervorragend ausgebildete Spezialagenten, die Hunt stets einen Schritt voraus zu sein scheinen. Ihr Ziel: Mit gezielten Anschlägen eine neue Weltordnung herbeizuführen und frühere IMF-Mitglieder auszuschalten, damit niemand ihre Pläne durchkreuzt. Ob mit offiziellem Auftrag oder ohne – Ethan Hunt kann nicht tatenlos zusehen, wie sich der Terror ausbreitet. Deshalb stellt er sein außergewöhnliches Team erneut zusammen. Unterstützung erhält das Quartett von der rätselhaften Agentin Ilsa Faust. Doch ihre wahre Loyalität bleibt ungewiss: Auf welcher Seite steht sie wirklich?