Ein Routineflug ins All sollte eine wissenschaftliche Theorie überprüfen – doch für Reed Richards, Susan Storm, Johnny Storm und Ben Grimm endet die Mission in einer Katastrophe. Das Raumschiff explodiert, und die vier Wissenschaftler werden einer geheimnisvollen Strahlung ausgesetzt, die ihnen außergewöhnliche Kräfte verleiht. Reed Richards kann seinen Körper nahezu grenzenlos dehnen und wird zu Mr. Fantastic. Susan Storm, die Invisible Woman, macht sich unsichtbar und erschafft schützende Kraftfelder. Johnny Storm beherrscht als Human Torch das Feuer, während Ben Grimm sich in das steinerne Kraftpaket The Thing verwandelt. Noch unsicher, wie sie mit ihren neuen Fähigkeiten umgehen sollen, müssen die vier schon bald zusammenarbeiten: Ihr ehemaliger Vorgesetzter Victor von Doom besitzt ebenfalls übernatürliche Kräfte und bedroht die ganze Welt. Nur die Fantastic Four können ihn aufhalten.