Der außergewöhnlich talentierte, aber exzentrische britische Zauberer Newt Scamander widmet sein Leben der Erforschung magischer Wesen. In seinem unscheinbaren Koffer, der durch Magie im Inneren stark vergrößert ist, hält er zahlreiche seltene und bedrohte Kreaturen in eigens geschaffenen Lebensräumen. 1926 führt ihn seine Reise ins magiefeindliche Amerika. Dort entdeckt Newt, dass sich die magische Gemeinschaft noch stärker vor den No-Maj – gewöhnlichen Menschen – verbirgt als die Zauberer und Hexen in Großbritannien. In New York begegnet er der pflichtbewussten Porpentina „Tina“ Goldstein, einer Mitarbeiterin der US-Zaubererbehörde MACUSA (Magical Congress of the United States of America). Als einige von Newts teils gefährlichen Geschöpfen aus dem Koffer entkommen, ist das Chaos perfekt.