Sieben Jahre nach dem Tod seiner Frau trauert der exzentrische Arzt Dr. Dolittle noch immer. Zurückgezogen lebt er mit seiner ungewöhnlichen Schar exotischer Tiere auf dem abgeschirmten Anwesen Dolittle Manor – fernab der viktorianischen Gesellschaft. Als die junge Königin Victoria schwer erkrankt, muss Dolittle sein Zuhause jedoch verlassen. Auf einer abenteuerlichen Reise zu einer geheimnisvollen Insel sucht er nach einem Heilmittel. Dabei begegnet er fantastischen Kreaturen und muss sich alten Widersachern stellen. Nach und nach kehren auch sein Lebensmut und sein Humor zurück. An seiner Seite sind sein selbst ernannter Lehrling und seine temperamentvolle tierische Familie.