Aus dem einst gefürchteten Superschurken Gru ist ein Familienvater in der Vorstadt geworden. Doch bei einem Klassentreffen begegnet er seinem größten Rivalen. Als die Auseinandersetzung eskaliert, muss Gru mit seiner Familie untertauchen. Die vermeintliche Ruhe ist schnell vorbei: Baby Gru Junior wird entführt. Gemeinsam starten Gru und seine Familie eine turbulente Rettungsaktion. Unterstützung bekommen sie von den Minions, die ein Superserum in fünf Mega Minions mit besonderen Fähigkeiten verwandelt hat – und die natürlich jede Menge Chaos anrichten.