Seit Jahren träumt Deadpool davon, ein Avenger zu werden. Nun macht ihm der zwielichtige TVA-Agent Mr. Paradox ein verlockendes Angebot: Deadpool darf in die heilige Zeitlinie wechseln und Teil des MCU werden. Der Preis dafür ist jedoch hoch – seine bisherige Welt soll ausgelöscht werden. Das kann der vorlaute Söldner nicht zulassen. Deshalb schickt Mr. Paradox ihn gemeinsam mit einer heruntergekommenen Wolverine-Variante, die Deadpool rekrutiert hat, in die Leere: eine gewaltige Müllhalde für ausrangierte Universen. Dort herrscht die finstere Cassandra Nova mit eiserner Hand. Um seine Welt, seine Freunde und seine große Liebe Vanessa zu retten, muss Deadpool Cassandra besiegen und Mr. Paradox aufhalten. Doch zunächst braucht er die Unterstützung des verbitterten Wolverine – und muss ihn davon überzeugen, gemeinsam zu kämpfen.