Blade, der legendäre Vampirjäger, vereint die Kräfte eines Unsterblichen mit der Seele eines Menschen und dem Mut eines Helden. Mit seinen besonderen Fähigkeiten und einem Arsenal an Waffen kämpft er dafür, die Menschheit vor der Vernichtung zu bewahren. Der blutdürstige Vampirführer Deacon Frost hat den Menschen den Krieg erklärt und plant, mithilfe eines uralten Fluchs die Erde in eine Hölle zu verwandeln. Gemeinsam mit seinem Mentor Whistler setzt Blade alles daran, Frosts finsteren Plan zu vereiteln.