Der ehemalige Marine Jake Sully wird auf Pandora Teil eines Experiments, das von der Wissenschaftlerin Dr. Grace Augustine geleitet wird. In einem genetisch erschaffenen Na’vi-Körper begegnet er der faszinierenden Neytiri und verliebt sich in sie. Bald steht Jake zwischen dem rücksichtslosen Konzern und dem naturverbundenen Volk der Na’vi. Er muss entscheiden, wem seine Loyalität gilt – während ein ungleicher Konflikt das Schicksal Pandoras bedroht.