Nach einem schweren Schicksalsschlag verliert Deadpool den Lebensmut und versucht, sich mit Benzin und einer Zigarette das Leben zu nehmen. Doch der nahezu unzerstörbare Antiheld wird von seinem X-Men-Freund Colossus gerettet und auf das abgelegene Anwesen der Mutanten gebracht. Als Deadpool dort dem jugendlichen Mutanten Russell begegnet, kreuzen sich seine Wege auch mit dem Superschurken Cable, der es auf den aufbrausenden Teenager abgesehen hat. Zunächst gelingt es Deadpool, die Lage zu beruhigen – doch kurz darauf landen Russell und er im Gefängnis. Um Cable entgegenzutreten, stellt Deadpool seine eigene Superheldentruppe zusammen und wirbt unter anderem Domino und Zeitgeist an …