Nach den Ereignissen mit den Avengers in New York zieht sich Steve Rogers nach Washington zurück. Noch immer fällt es ihm schwer, sich an das moderne Leben zu gewöhnen. Als jedoch ein S.H.I.E.L.D.-Agent angegriffen wird, muss Steve erneut in den Einsatz. Der Vorfall entpuppt sich als Auftakt zu einer weitreichenden Verschwörung, die die ganze Welt bedroht. Gemeinsam mit Agentin Natasha Romanoff, besser bekannt als Black Widow, nimmt Captain America die Ermittlungen auf. Unterstützung erhalten sie vom Falken. Doch ihre Mission ist gefährlich: Immer wieder werden Steve und Natasha Ziel von Anschlägen. Ihre größte Herausforderung wartet jedoch in Gestalt eines mysteriösen Gegners – des Winter Soldiers.