FBI-Agent Malcolm Turner erhält den Auftrag, den Bankräuber Lester aufzuspüren. Die Ermittlungen führen ihn zu Lesters Exfreundin Sherry, die in den Südstaaten bei ihrer Großmutter Big Momma unterkommen will. Doch die Großmutter ist verreist – kurzerhand verkleidet sich Malcolm als Big Momma und übernimmt ihre Rolle. Während er Sherry näherkommt und sich in sie verliebt, tauchen plötzlich Lester und die echte Big Momma auf.