Dallas, 1985: Der Cowboy Ron Woodroof lebt rasant und ohne Rücksicht auf die Folgen. Rodeos, Alkohol, Kokain und wechselnde Bekanntschaften prägen seinen Alltag. Nach einer Schlägerei landet er im Krankenhaus. Dort erfährt er bei einer Routineuntersuchung, dass er HIV-positiv ist und ihm nur noch etwa 30 Tage bleiben sollen. Die Diagnose erschüttert den homophoben Texaner zutiefst.

Das einzige in den USA zugelassene Medikament, AZT, das ihm seine Ärztin Dr. Eve Saks verschreibt, verschlechtert seinen Zustand. Auf der Suche nach anderen Behandlungsmöglichkeiten reist Ron nach Mexiko. Dort entdeckt er alternative Medikamente und beginnt, die in den Vereinigten Staaten verbotenen Mittel über die Grenze zu schmuggeln. Um sein Geschäft auszubauen, geht er eine Partnerschaft mit Rayon ein. Gemeinsam gründen sie den „Dallas Buyers Club“.