Die jungen Polizisten Schmidt und Jenko werden wegen ihres jugendlichen Aussehens der geheimen Jump-Street-Einheit zugeteilt. Undercover nehmen sie an einer örtlichen Highschool Ermittlungen gegen einen gefährlichen, gewalttätigen Drogenring auf. Dafür tauschen sie Dienstmarken und Waffen gegen Rucksäcke und schlüpfen erneut in die Rolle von Schülern. Doch die Schule hat sich seit ihrer eigenen Jugend stark verändert. Zudem müssen sich die beiden unerwartet wieder mit den Ängsten und Herausforderungen des Teenagerlebens auseinandersetzen – und mit Problemen, die sie längst hinter sich geglaubt hatten.