George (Chris Rogers) kehrt aus dem Urlaub in seine Stadtwohnung zurück – ohne zu ahnen, dass er blinde Passagiere im Gepäck hat. Die hochgiftige Spinnenart ist in den USA bislang unbekannt. In der neuen Umgebung findet sie jedoch ideale Bedingungen vor und vermehrt sich rasant, bis sie sich im ganzen Apartment ausgebreitet hat.

Einige Zeit später entdeckt Hausverwalterin Serena (Matilda Lutz) Georges Leiche und erkennt bald, was zu seinem Tod geführt hat. Doch inzwischen haben die gefährlichen Achtbeiner den gesamten Wohnkomplex befallen. Die Behörden riegeln das Gebäude ab und verhängen eine strenge Quarantäne – während sich noch zahlreiche Menschen darin aufhalten. Denn niemand kann sicher sein, dass sich nicht bereits eine tödliche Spinne in ihre Kleidung oder ihr Gepäck geschlichen hat …