In Alpha und Omega stehen Humphrey und Kate im Mittelpunkt: ein gutmütiger, etwas tollpatschiger Wolfsrüde und eine selbstbewusste, erwachsene Wölfin. Beide leben im Jasper-Nationalpark in Kanada und sind seit ihrer Kindheit eng befreundet. Im Rudel haben sie jedoch unterschiedliche Rollen: Humphrey gehört als Omega-Wolf zur niedrigsten Rangstufe, während Kate als Alpha-Wölfin zur Führung zählt. Trotz dieser Unterschiede verbindet die beiden eine enge Freundschaft.