Tucker und Dale sind dicke Freunde und genießen ihr ruhiges Leben in den abgelegenen Wäldern West Virginias: Sie trinken Bier, gehen auf die Jagd und werfen gelegentlich schüchterne Blicke auf vorbeikommende Mädchen. Doch als sie auf eine Gruppe Teenager aus der Großstadt treffen, halten diese die beiden prompt für gefährliche Hinterwäldler. Ihre panischen Reaktionen und unbeholfenen Erklärungsversuche machen die Situation nur noch missverständlicher. Als Tucker und Dale kurz darauf die hübsche Allison vor dem Ertrinken retten, deutet die Gruppe die Rettungsaktion als Entführung. Bewaffnet mit allem, was sie im Geräteschuppen finden können, ziehen die Städter in den vermeintlichen Kampf. Das Chaos nimmt seinen Lauf – und schon bald häufen sich die Leichen im Wald.