Der junge Computerfan Columbus hat die verheerende Zombie-Epidemie überlebt und kommt allein im postapokalyptischen „Zombieland“ erstaunlich gut zurecht. Die Städte und Highways der USA sind verwüstet und menschenleer. In dieser trostlosen Welt begegnet er dem wortkargen Zyniker Tallahassee, einem modernen Cowboy, der die Zombie-Jagd perfektioniert hat und den Kampf gegen die Untoten sichtlich genießt. Während ihrer ziellosen Reise trifft das ungleiche Duo auf die hübsche Wichita und ihre jüngere Schwester, die sich in einer verzweifelten Lage befinden. Doch die Begegnung nimmt bald eine unerwartete und unangenehme Wendung …