Der erfahrene Radiomoderator Grant lässt sich so schnell nicht aus der Ruhe bringen. Doch während einer nächtlichen Sendung erfährt er, dass sich in Pontypool ein tödliches Virus ausbreitet. Gemeinsam mit seinem Team verbarrikadiert er sich im Sender. Das Radio ist ihre einzige Verbindung zur Außenwelt – und zugleich ihre wichtigste Chance, die Menschen zu warnen und eine Katastrophe abzuwenden. Doch niemand weiß, wie lange sie noch sicher sind. Wird das Virus auch in den Sender eindringen?