Cadillac Records erzählt vom Aufstieg des Musiklabels Chess Records, das Leonard Chess gründete, und von den Künstlern, die seine Geschichte prägten. Zu ihnen zählen Muddy Waters, Little Walter, Chuck Berry, Willie Dixon und die legendäre Etta James. Vor dem Hintergrund des Chicago der 1950er- und 1960er-Jahre beleuchtet der Film eine bewegte Ära voller Musik, Leidenschaft, Gewalt und Rassismus – und zeichnet das turbulente Leben einiger der bedeutendsten Legenden der amerikanischen Musik nach.