Der Wissenschaftler Robert Neville konnte die Ausbreitung eines Virus, das vor drei Jahren die Menschheit erfasste, nicht verhindern. Aus bislang ungeklärten Gründen blieb er selbst verschont und hat sich in der zunehmend verfallenden Umgebung ein neues Leben aufgebaut. Bei Tageslicht kann er sich relativ sicher bewegen. Nachts jedoch drohen überall vampirähnliche Infizierte, die das Sonnenlicht meiden. Während ihre Gefahr stetig zunimmt, arbeitet Neville fieberhaft an einem Gegenmittel.