Zwei Jahre nach den turbulenten Ereignissen von *Hangover 2* scheinen Phil, Stu und Doug wieder in ihren Alltag zurückgefunden zu haben. Ihre Tattoos sind entfernt, die Ermittlungsakten bereinigt. Doch Alan gerät aus der Bahn, als sein Vater stirbt und er in eine schwere persönliche Krise stürzt. Mit immer verrückteren Einfällen versucht er, seiner Trauer und seinem Frust zu entkommen. Um Alan zu unterstützen und ihn auf andere Gedanken zu bringen, beschließen die drei Freunde, mit ihm nach Las Vegas zu reisen. Doch der Trip nimmt schnell eine gefährliche Wendung: Die Gruppe gerät ins Visier eines skrupellosen Gangsterbosses, der Doug entführt. Für dessen Freilassung verlangt er von Mr. Chow 21 Millionen US-Dollar.