Ethan Hunt hat den aktiven Dienst quittiert und träumt davon, mit seiner Verlobten Julia ein gemeinsames Leben aufzubauen. Doch als seine Kollegin Lindsey vom skrupellosen Waffenhändler Owen Davian entführt wird, kehrt Hunt für eine letzte Mission zurück. Die gefährliche Verfolgungsjagd führt ihn von Berlin über den Vatikan bis nach Shanghai. Dort muss er Julia aus Davians Händen befreien und zugleich einen Sprengsatz entschärfen, der in seinem Kopf tickt.