Als zwölftes Expeditionsteam der geheimen Organisation Southern Reach reisen vier Wissenschaftlerinnen in das abgeschottete Gebiet Area X. Seit ein rätselhaftes Ereignis die Region vor 30 Jahren veränderte, hat sich die Natur ausgebreitet und die letzten Spuren menschlicher Besiedlung überwuchert. Die Forscherinnen sollen sowohl die Landschaft und ihre Tier- und Pflanzenwelt untersuchen als auch herausfinden, was damals geschah. Die elf vorherigen Expeditionen endeten auf unheimliche Weise: Ihre Mitglieder starben an Krebs, nahmen sich das Leben oder verschwanden spurlos.