Im Coolsonian Museum in Coolsville wird die berühmte Mystery Inc. geehrt – natürlich inklusive Scooby-Doo. Neben Erinnerungsstücken der Truppe sind dort auch die Kostüme ihrer größten Gegenspieler ausgestellt. Doch ein maskierter Unbekannter erweckt die Verkleidungen zum Leben und verfolgt damit seine eigenen finsteren Pläne. Für Scooby und seine Freunde beginnt ein neuer Fall, während sie zugleich mit persönlichen Herausforderungen kämpfen: Fred plagen Selbstzweifel, Daphne möchte unabhängiger werden und Velma entdeckt ihre feminine Seite – samt Interesse am eigenwilligen Museumskurator. Eine Reporterin verdreht derweil Fred den Kopf.