Im Zweiten Weltkrieg versuchen Nazi-Okkultisten gemeinsam mit dem finsteren Rasputin, ein Tor zur Hölle zu öffnen. Ihr Ziel: Sieben Götter des Chaos auf die Erde zu bringen und für ihre Zwecke einzusetzen. Eine geheime amerikanische Organisation unter der Leitung von Professor „Broom“ Bruttenholm vereitelt den Plan. Durch das unvollendete Portal gelangt jedoch ein junger Dämon in ihre Hände: Hellboy. Broom zieht ihn auf und bildet ihn zum Kämpfer gegen das Böse aus. Jahre später arbeitet Hellboy für die Organisation und hat sich mit seinem ungewöhnlichen Leben auf der guten Seite arrangiert. Insgeheim ist er in Liz verliebt, eine Frau mit pyrokinetischen Kräften. Als Rasputin versucht, seinen düsteren Plan zu vollenden, mobilisiert die Organisation ihre Kräfte – und Hellboy gerät mitten in den Kampf um das Schicksal der Welt.