Was als Neuanfang gedacht war, endet in einer blutigen Tragödie: Die Killer O-Ren Ishii, Vernita Green, Budd und Elle Driver verwandeln die Hochzeit ihrer früheren Kollegin – im Film schlicht „die Braut“ genannt – in ein Massaker. Schwer verletzt überlebt sie den Angriff und fasst einen einzigen Entschluss: Sie will Rache. Ihr Ziel sind sowohl das Killerkommando, das sie töten sollte, als auch dessen Auftraggeber, der Gangsterboss Bill. Auf ihrer Suche reist die Braut bis nach Okinawa. Dort bittet sie den legendären Schwertschmied Hattori Hanzo, eine Waffe für sie anzufertigen – ein Schwert, das sie fortan auf ihrem Rachefeldzug begleitet.