Harry Sanborn ist ein überzeugter Junggeselle und trifft sich am liebsten mit Frauen unter 30. Mit seiner neuesten Freundin Marin plant er ein romantisches Wochenende im Strandhaus ihrer Mutter auf Long Island. Doch plötzlich auftretende Brustschmerzen machen ihm einen Strich durch die Rechnung.

Marins Mutter, Erica Barry, ist eine erfolgreiche, geschiedene Theaterautorin – und wenig begeistert davon, Harry gesund pflegen zu müssen. Als die beiden jedoch Zeit miteinander verbringen, überrascht Harry sich selbst: Zum ersten Mal fühlt er sich zu einer Frau hingezogen, die ungefähr in seinem Alter ist. Auch Erica, die ihn zunächst entschieden abgelehnt hat, entdeckt unerwartet neue Gefühle.

Doch die aufkeimende Romanze bleibt nicht lange ungestört: Auch Harrys charmanter, junger Arzt Julian Mercer wirbt um Erica.