Im 17. Jahrhundert begibt sich der Pirat Jack Sparrow auf die Suche nach einem legendären Schatz in der Karibik. Dabei trifft er auf den jungen Will Turner, der ein ganz anderes Ziel verfolgt: Er will Captain Barbossa und dessen berüchtigte Crew aufhalten. Die Piraten haben Elizabeth entführt, die Tochter des britischen Gouverneurs und Wills große Liebe. Doch Barbossa und seine Männer verbergen ein düsteres Geheimnis. Sie stehen unter einem Fluch, der sie im Mondlicht als lebende Skelette erscheinen lässt. Um den Bann zu brechen, benötigen sie Elizabeth als Opfer. Ein Wettlauf zur geheimnisvollen Insel des Todes beginnt.