Bei der Festnahme des gefährlichen Psychopathen und Serienmörders Hannibal Lecter entkommt FBI-Agent Will Graham nur knapp dem Tod. Das traumatische Erlebnis veranlasst ihn, seinen Dienst zu quittieren. Doch bald bittet das FBI ihn erneut um Unterstützung: Ein brutaler Serienkiller dringt während der Vollmondnächte in die Häuser schlafender Familien ein und hinterlässt eine grausame Spur.

Graham nimmt den Fall an und versucht, sich in die Denkweise des Täters hineinzuversetzen, der als „Zahnfee“ bekannt ist. Um dem Mörder auf die Spur zu kommen, sucht er ausgerechnet die Hilfe von Dr. Hannibal Lecter. Doch der brillante und ebenso gefährliche Psychiater verfolgt eigene Pläne.