Ausgerechnet an seinem Geburtstag und während seines Urlaubs erhält Spezialagent Jaques Kristoff einen gefährlichen Auftrag: Er soll die Hightech-Diebin Galina Constantin von Bratislava nach München begleiten. Die charmante Frau ist jedoch äußerst gefährlich – denn sie trägt ein Virus bei sich, das Millionen Menschen das Leben kosten könnte. Als eine Terrorgruppe unter dem Kommando des berüchtigten Mason den Nachtexpress stürmt und gewaltsam die Kontrolle über den Zug übernimmt, beginnt für Kristoff ein Kampf ums Überleben. Er muss nicht nur sich und die übrigen Fahrgäste schützen: Zu seinem Entsetzen entdeckt er, dass auch seine Frau und seine Kinder in Wien zugestiegen sind.