Nach ihren zahlreichen Begegnungen mit maskierten Serienmördern hat sich Sidney Prescott in eine abgelegene Kleinstadt zurückgezogen. Dort arbeitet sie als Telefonberaterin und versucht, trotz ihrer anhaltenden Ängste ein ruhiges Leben zu führen. Als ein rätselhafter Anruf eine Mordserie am Set des neuen Horrorthrillers „Stab 3“ ankündigt, werden alte Erinnerungen wach. Sidney reist nach Hollywood und trifft dort auf frühere Weggefährten – doch auch der maskierte Killer lässt nicht lange auf sich warten.