„Wir waren kaum hinter Barstow, mitten in der Wüste, als die Drogen zu wirken begannen …“ Nevada, 1971: Gemeinsam mit seinem Anwalt Dr. Gonzo fährt Raoul Duke in einem roten Cabrio Richtung Las Vegas. Dort soll er für ein Magazin über ein Wüstenrennen berichten. Doch für die beiden ist der Roadtrip weit mehr als eine gewöhnliche Recherche. Sie wollen in das wilde Herz der USA eintauchen – eines Landes, das vom Vietnamkrieg und zahlreichen Skandalen erschüttert wird – und den amerikanischen Traum herausfordern, um seine hässliche Seite offenzulegen. Mit einem umfangreichen Vorrat an Drogen starten sie in ihr Abenteuer. Weder feindselige Drogenfahnder noch übereifrige Highway-Polizisten, arrogantes Hotelpersonal oder immer neue Horrortrips können sie von ihrer Mission abbringen.