Das psychopathische Paar Mickey und Mallory Knox zieht durch die Wüste von New Mexico und ermordet innerhalb von nur drei Wochen 52 Menschen. Bei jedem Massaker lassen die beiden eine Person am Leben, damit sie später von den Taten berichten kann. Während die sensationshungrigen Medien die sogenannten „M&M Murders“ zu gefeierten Stars machen, nimmt der ebenso unberechenbare Polizist Scagnetti ihre Verfolgung auf und kann sie schließlich festnehmen. Im Hochsicherheitstrakt stimmt Mickey einem Interview mit dem Skandaljournalisten Gale zu – doch die Begegnung vor laufenden Kameras endet in einer Katastrophe.