Nach den grausamen Ereignissen in Madame Ruths Haus verliert Duane Bradley den Verstand. In einer Zwangsjacke wird er von seinem missgestalteten Zwillingsbruder Belial ferngehalten. Als eine von Belials Freaks schwanger wird, macht sich Madame Ruth mit ihrer gesamten Mutantenfamilie auf den Weg in den Süden – zu ihrem ebenfalls deformierten Sohn, der bei der Geburt helfen soll. Schon die Reise erweist sich als gefährlich. Doch der wahre Albtraum beginnt erst, als ein unheimlicher Zwölflingswurf zur Welt kommt und der örtliche Sheriff sich in die Angelegenheiten der Familie einmischt. Die Folgen sind blutig und verhängnisvoll.