Sechs Jahre nachdem die Gremlins Kingston Falls verwüstet haben, arbeitet Billy in einem futuristischen Wolkenkratzer des Milliardärs Clamp. Als er eines Tages ein vertrautes Lied hört, folgt er dem Klang bis ins Genlabor – und entdeckt dort Gizmo. Diesmal will Billy unbedingt die bekannten Regeln befolgen. Doch ein kaputter Wasserspender durchkreuzt seine Pläne: Schon bald wird das hochmoderne Clamp-Center zum Schauplatz eines völlig verrückten Chaos.