Die Ghostbusters kehren zurück und müssen sich gleich zwei übernatürlichen Bedrohungen stellen: dem bösen Karpatenfürsten Vigo, der als Baby wiedergeboren werden will, und einem rosafarbenen Schleim, der New York mit negativen Schwingungen überzieht. Für Peter Venkman, Ray Stantz und Egon Spengler ist der Fall wie geschaffen – wären sie nach ihrem letzten chaotischen Einsatz nicht mit einem offiziellen Verbot belegt worden. Doch die Spezialisten für das Übersinnliche lassen sich von solchen Vorschriften natürlich nicht aufhalten.