John Rambo wird von seinem früheren Freund, Colonel Trautman, aus dem Gefängnis geholt – allerdings steckt mehr dahinter als reine Freundschaft. Zehn Jahre nach dem Ende des Vietnamkriegs sollen noch immer amerikanische Soldaten in Gefangenschaft sein. Rambo erhält den Auftrag, nach Vietnam zurückzukehren und ein mutmaßliches Gefangenenlager auszukundschaften. Doch die Mission verläuft anders als geplant. Bald ist Rambo auf sich allein gestellt – ausgerüstet nur mit einem Messer und unterstützt von der Vietnamesin Co Bao. Tief im Dschungel muss er den Kampf aufnehmen, den Amerika vor einem Jahrzehnt verloren hat.